書籍構成＆各章のポイント  

バイオ医薬品におけるCTD-CMC M３の各要素について
審査報告書での当局の視点をふまえ、筆者の観点から数多くの提示例を示す!

▼第１章　CTDの構成と記載整備の概要
日本固有の審査と承認の問題を踏まえてCTD の構成と項目毎の記載整備の概要を説明する。

▼第２章　特性解析と標準物質
製造販売承認申請書の添付資料モジュール３の「特性」とその内容に関連する「標準品又は標準物質」の記載について解説する。（この項の構成は，「3.2.S.3.1　構造その他の特性の解明」と「3.2.S.3.2　不純物」で，標準物質及び原薬のロット分析の結果を踏まえて説明することになる。）

◎PMDAの審査報告書から分かる当局の検討項目及び筆者の見解（「構造解析」・「不純物」・「標準物質」項）
◎分析法の各試験項目：試料調製手順，分析操作手準及び解析方法の要点
◎一次標準物質と常用標準品の2 段階の運用例：
一次標準物質設定のための特性解析の分析方法例や、
一次標準物質/常用標準品の調製方法、適格性試験、更新方法、標準物質の設定における注意点等

＜こんな疑問に答えます＞
・一次構造の確認はどのように行えばよいのか？
・バイオシミラーの一次構造の確認では先発との比較だけでよいのか？
・バイオ医薬品の特性解析・構造決定のデータは、標準物質の設定と区別できるか？
・特性解析に公知情報を利用する際の注意点は？
・常用標準物質と一次標準物質で別々に管理する項目はあるか？
・目的物質関連物質の取り扱いはどのようにすればよいのか？
・なぜ、バイオ医薬品では常用標準品が必要となるのか？
・常用標準品と一次標準品とで異なる管理項目はどのように決めればよいか？
・一次標準物質と常用標準品の運用の仕方や、標準物質の更新時には何に留意すべきか？
・原薬の製法変更を行った場合の製剤での同等性確認はどこまで必要なのか？

▼第３章　規格及び試験方法
同じ抗体であっても品質試験項目は同じにならず、それぞれの製造方法の一貫性及び工程管理の方法に基づいて出荷試験にふさわしい試験方法と規格を定めることになる。製造販売承認申請書の添付資料モジュール３の「3.2.S.4原薬の品質」の項の構成のうち，原薬及び製剤の「規格及び試験方法」の記載について解説する。

◎妥当性の根拠をふまえ、抗体医薬品の試験項目毎に原薬及び製剤の規格と試験方法の記載例を提示
◎PMDAの審査報告書から分かる当局の検討項目及び筆者の見解（「構造解析」・「不純物」・「標準物質」項）
◎「含量（タンパク質量）」「性状」「確認試験」「示性値」「純度試験」「エンドトキシン」「微生物限度」等々、
各試験項目毎に、筆者の観点から留意すべきポイントと多くの記載例を示す！　
 
＜こんな疑問に答えます＞
・パイロットスケールのデータだけで申請した場合のリスクは？
・製造実績が少ない場合の規格設定のリスクは？
・なぜ、設定範囲の広い規格は規制当局に受け入れられにくいのか？
・確認試験（定性試験）でペプチドマップ法を利用する場合の留意事項は？
・操作方法や試験条件にSOP の記述内容をそのまま記載する際の留意事項
・試験検査室のSOP に事前に定めておくべき内容とは？

▼第４章　分析法バリデーション
分析法バリデーションを実施することで，分析法の誤差が原因で生じる試験の判定の誤り（本来，不良品質として不適と判定すべき製品の試験結果が，使用する分析法が有する分析能/バラツキにより，誤って適合の判断をすること）の確率が，承認後の製品のライフサイクルを通じて許容できる程度であることを規制当局に対して科学的に説明することになる。

◎「確認試験」「示性値」「純度試験」「生物学的活性」「定量法」：試験法のタイプ毎の提示要件を解説！

＜こんな疑問に答えます＞
・分析法バリデーション・分析能パラメータの提示の目的
・試験方法がふさわしいとはどのように説明するのか？
・分析法バリデーションの判定基準はどのように設定するのか？
・不純物管理方法における定量限界付近での真度と精度の確認の必要性は？
・システム適合性試験の重要性とは？
・規格設定に必要とされる精度管理とは？
・試験法が相応しいとは？
・必要とする精度管理と分析法バリデーションの判定基準の差は？
・判定基準を満たせなかった場合、試験法の見直しは行えるのか？

▼第5章 製造
昨今の規制当局の意向は、製造方法の管理及び順守を正確に把握できるように詳しい製造方法の記載並びに重要工程の説明や管理パラメータの根拠の提示を望んでいる。
製造販売承認申請書の添付資料・モジュール3の原薬及び製剤の「製造」の部の記載内容の要点について解説する。

◎原薬・製剤における各項目の記載において、多数の表データ例を紹介し、
各製造工程でのプロセスパラメータ及び工程内試験の管理状況とその妥当性の根拠についての記載例を示す

※提示の一例：

＜各製造工程でのプロセスパラメータ及び工程内試験の管理状況とその妥当性の根拠についての記載例＞
■培養工程及びハーベスト工程
　　・【記載例】WCB 融解及び種培養工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】拡大培養工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】生産培養工程：プロセスパラメータ管理/未加工・未精製バルク溶液の工程内試験・ハーベスト工程のプロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
■精製工程
　　・【記載例】プロテインA工程のプロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】低pHウイルス不活化工程のプロセスパラメータ/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】デプスフィルターろ過工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
......etc

＜プロセスの適格性検証（PPQ）提示例＞
　　・【記載例】WCB 融解及び種培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】拡大培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】生産培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】ハーベスト工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】アフィニティー精製工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
......etc

（本書「はじめに」より）
本書では，日本での抗体医薬品の製造販売承認申請に提出する添付資料（CTD）のうち製造，特性解析，規格及び試験方法を中心とした品質管理の記載の要点について解説する。
欧米での治験申請では，臨床ステージ毎に原薬・製剤に関するCTD を規制当局に提出し，その都度，治験薬の臨床治験に使用することの製造管理及び品質管理の是非について審議を受ける。また，製法変更あるいは試験方法の変更を計画する場合には，変更申請により変更に伴う同等性の説明が了承されなければ，原則，変更された内容を反映した方法で得られた治験薬は臨床治験に使用できない。このため，欧米での製造販売承認申請時のCTD では，治験申請で提出したCTD 及びその審議に伴う回答書は，製造販売承認申請時のCTD の構成要素に含まれるため，開発期間中の変更履歴は，詳細な記載を割愛し，治験申請時の審議結果を参照する概略記載とすることが多い。……（中略）……

一方，日本では，一般的な医薬品の治験申請（治験相談）において原薬・製剤に関する製造並びに品質の詳細なデータをCTD の形式で提示することはほとんど行われておらず，製造販売承認申請時に初めてCTD を提出する。このため，臨床期間中に確認された治験薬での有効性及び安全性に関する品質の一貫性が，承認後の市販薬でも継続して確保されることを規制当局の審査担当者に十分理解してもらえるように，CTD の記載内容を整備する必要がある。つまり，ガイドラインで提示が義務付けられている検討項目を医薬品の開発において必要とされる最低限度の検討項目と解釈して申請に臨むことではなく，承認取得後のライフサイクルを踏まえたリスクアセスメントに基づいた品質の一貫性を当局に十分説明できる検討項目・判断基準を開発検体毎に設定することが開発企業にとっては重要となる。

＜目次抜粋＞
第１章　CTDの構成と記載整備の概要
 1. モジュール１（第１部）
 2. モジュール３（第３部：品質に関する資料）（第２部：品質に関する概括資料）

第２章　特性解析と標準物質　　
 1. 特性（3.2.S.3）
 2. 標準品及び標準物質（3.2.S.5

第３章　規格及び試験方法
 1. 含量（タンパク質量）
 2. 性状　
 3. 確認試験　
 4. 示性値　
 5. 純度試験　
 6. エンドトキシン　
 7. 微生物限度　
 8. 生物学的活性　
 9. 製剤で必要とされる試験　

第４章　分析法バリデーション
 1. 確認試験　
 2. 示性値　
 3. 純度試験　
 4. 生物学的活性　
 5. 定量法

第５章　製造
1.　原薬（3.2.S.2）
1.1　製造業者（3.2.S.2.1）
1.2　製造方法及びプロセス・コントロール（3.2.S.2.2）
1.3　原材料の管理（3.2.S.2.3）
1.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.S.2.4）
1.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.S.2.5）
1.6　製造工程の開発の経緯（3.2.S.2.6）

2.　製剤（3.2.P.3）
2.1　製造業者（3.2.P.3.1）
2.2　製造処方（3.2.P.3.2）
2.3　製造工程及びプロセス・コントロール（3.2.P.3.3）
2.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.P.3.4）
2.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.P.3.5）
2.6　査察への対応

※現在作成中のため、項目名・構成について変更の可能性ございます。（随時最新の情報に更新致します）

第１章　CTDの構成と記載整備の概要

1.モジュール１（第１部）
1.1　医薬品製造販売承認書
1.2　原薬の別紙規格
1.3　原薬の製造方法
1.4　製剤の製造方法
1.5　用法及び用量
1.6　効能又は効果
1.7　貯蔵方法及び有効期間
1.8　製剤の規格及び試験方法

2.　モジュール３ （第３部：品質に関する資料），（第２部：品質に関する概括資料）
3.2.S（2.3.S） 　原薬
3.2.S.1（2.3.S.1）一般情報（品名，製造業者）
3.2.S.2（2.3.S.2）製造（品名，製造業者）
3.2.S.3（2.3.S.3）特性（品名，製造業者）
3.2.S.4（2.3.S.4）原薬の管理（品名，製造業者）
3.2.S.5（2.3.S.5）標準品又は標準物質（品名，製造業者）
3.2.S.6（2.3.S.6）容器及び施栓系（品名，製造業者）
3.2.S.7（2.3.S.7）安定性（品名，製造業者）
3.2.P（2.3.P） 　製剤
3.2.P.1（2.3.P.1）製剤及び処方（品名，剤型）
3.2.P.2（2.3.P.2）製剤開発の経緯（品名，剤型）
3.2.P.3（2.3.P.3）製造（品名，剤型）
3.2.P.4（2.3.P.4）添加剤の管理（品名，剤型）
3.2.P.5（2.3.P.5）製剤の管理（品名，剤型）
3.2.P.6（2.3.P.6）標準品又は標準物質（品名，剤型）
3.2.P.7（2.3.P.7）容器及び施栓系（品名，剤型）
3.2.P.8（2.3.P.8）安定性（品名，剤型）
3.2.A（2.3.A）その他　 　
3.2.A.1（2.3.A.1）製造施設及び設備　
3.2.A.2（2.3.A.2）外来性感染性物質の安全性評価　
3.2.R（2.3.R）各極の要求資料（品名，製造業者）

第２章　特性解析と標準物質

1　特性（3.2.S.3）
1.1　構造その他の特性の解明（3.2.S.3.1）
【PMDA審査報告書の記載例】
　　i）ベバシズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（アバスチン）
　　ii）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続1］
　　iii）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続2］
　　iv）トラスツズマブ エムタシン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（カドサイラ）
　　v）トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（エンハーツ）
1.2　不純物（3.2.S.3.2）
【PMDA審査報告書の記載例】
　　i）ベバシズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（アバスチン）
　　ii）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続1］
　　iii）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続2］
　　iv）トラスツズマブ エムタシン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（カドサイラ）
　　v）トラスツズマブ デルクステカン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（エンハーツ）
1.3　分析法の要点　　
　-1　ペプチドマップ（アミノ酸配列）
　-2　糖鎖構造　　
　-3　分子量　　
　-4　目的物質の不均一性の説明　　
　-5　生物学的性質　　
1.4　バイオシミラーでの注意点　　
　(1）構造　　
　(2）有効成分の定量法（タンパク質含量，生物活性）
　(3）先行バイオ医薬品の品質　　

2　標準品及び標準物質（3.2.S.5）
2.1　一次標準物質（3.2.S.5.1）
　(1）調製方法　　
　(2）適格性確認のための特性試験　　
　(3）更新方法　　
2.2　常用標準物質（3.2.S.5.2）
　(1）調製方法　　
　(2）適格性試験　　
　(3）更新方法　　
　PMDA審査報告書　　
　i) ベバシズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（アバスチン）
　ii) アダリムマブ（遺伝子組換え），先発バイオ医薬品（ヒュミラ）
2.3　開発時の標準物質（3.2.S.5.3）
2.4　標準物質の設定における注意点　　

第３章　規格及び試験方法

【PMDA審査報告書の記載例】
　　i）トラスツズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（ハーセプチン）
　　ii）トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続１］　
　　iii）トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続２］　
　　iv）トラスツズマブ（遺伝子組換え）［トラスツズマブ後続３］　
　　v）トラスツズマブ　エムタシン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（カドサイラ）
　　vi）トラスツズマブ　デルクステカン（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（エンハーツ）
　　vii）ベバシズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（アバスチン）
　　viii）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続１］　
　　ix）ベバシズマブ（遺伝子組換え）［ベバシズマブ後続２］　
　
1.　含量（タンパク質量）
1.1　規格　
1.2　試験方法（分析方法）
　i）定量法：紫外可視吸光度測定法（タンパク質定量法：方法１（紫外吸収法））
　ii）定量法：液体クロマトグラフィー　

2.　性状
2.1　規格　
2.2　試験方法（分析方法）

3.　確認試験
3.1　ペプチドマップ　
　3.1.1　規格　
　3.1.2　試験方法（例：トリプシン消化）
　3.1.3　規格及び試験方法のポイント　
3.2　その他の確認試験　

4.　示性値
4.1　浸透圧　
　4.1.1　規格（例）
　4.1.2　試験方法（例）
4.2　糖鎖プロファイル　
　4.2.1　規格（例）
　4.2.2　試験方法（例：N-グリコシダーゼFで糖鎖を脱離，2-アミノベンズアミドで標識）
　4.2.3　規格及び試験方法のポイント　
4.3　pH　
　4.3.1　規格（例）
　4.3.2　試験方法　

5.　純度試験
5.1　イオン交換クロマトグラフィー（IEC）
　5.1.1　規格（例）
　5.1.2　試験方法（例）
　5.1.3　規格及び試験方法のポイント　
5.2　サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）
　5.2.1　規格（例）
　5.2.2　試験方法（例）
　5.2.3　規格及び試験方法のポイント　
5.3　キャピラリー電気泳動（CE-SDS）
　5.3.1　規格（例）
　5.3.2　試験方法（例：非還元条件）
　5.3.3　規格及び試験方法のポイント　
5.4　製造工程由来不純物　

6.　エンドトキシン
6.1　規格（例）
6.2　試験方法（例）

7.　微生物限度
7.1　規格（例）
7.2　試験方法　

8.　生物学的活性
8.1 表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance：SPR）法
　8.1.1　規格（例）
　8.1.2　試験方法（例：結合能測定）
　8.1.3　規格及び試験方法のポイント　
8.2　補体依存性細胞傷害活性（ADCC）
　8.2.1　規格（力価：比活性）
　8.2.2　試験方法（例：ADCC活性）
　8.2.3　規格及び試験方法のポイント　

9.　製剤で必要とされる試験
9.1　採取容量　
　9.1.1　規格　
　9.1.2　試験方法　
9.2　不溶性異物　
9.3　不溶性微粒子　
9.4　無菌　

第４章　分析法バリデーション
　　
1 確認試験
 1.1　ペプチドマップ　
  1.1.1　特異性　
 1.2　その他の確認試験　

2.示性値
 2.1 糖鎖プロファイル　
  2.1.1　特異性（2-AB標識化糖鎖で分析する場合）　
  2.1.2　直線性　
  2.1.3　定量限界と範囲　
  2.1.4　真度　
  2.1.5　精度
　　①併行精度
　　②室内再現精度

3.純度試験
 3.1　イオン交換クロマトグラフィー（IEC）　
  3.1.1　特異性　
  3.1.2　真度　
  3.1.3　直線性，定量限界及び範囲　
  3.1.4　精度　
 3.2 サイズ排除クロマトグラフィー（SEC）　
  3.2.1　特異性　
  3.2.2　真度　
  3.2.3　直線性，定量限界及び範囲　
  3.2.4　精度　
 3.3　キャピラリー電気泳動（CE-SDS）　
  3.3.1　特異性　
  3.3.2　真度　
  3.3.3　直線性，定量限界及び範囲　
  3.3.4　精度
　
4.　生物学的活性
 4.1 表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance：SPR）法　
  4.1.1　特異性　
  4.1.2　直線性及び範囲　
  4.1.3　真度　
  4.1.4　精度　
 4.2　補体依存性細胞傷害活性（ADCC）　
  4.2.1　特異性　
  4.2.2　真度，直線性及び範囲　
  4.2.3　精度　

5.　定量法
 5.1　紫外可視吸光度測定法（タンパク質定量法：方法１（紫外吸収法））　
  5.1.1　直線性及び範囲　
  5.1.2　精度
　　①併行精度
　　②室内再現精度
 5.2　液体クロマトグラフィー　
  5.2.1　特異性　
  5.2.2　直線性及び範囲　
  5.2.3　真度　
  5.2.4　精度　


第5章　製造
1.　原薬（3.2.S.2）
1.1　製造業者（3.2.S.2.1）
1.2　製造方法及びプロセス・コントロール（3.2.S.2.2）
（1）3.2.S.2.2.1　培養工程（細胞培養）及びハーベスト工程
　　・ロット及びスケールの定義
　　・WCB融解及び種培養工程
　　・拡大培養工程
　　・生産培養工程
　　・ハーベスト工程
（2）3.2.S.2.2.2　精製工程及び充填・保管工程
　　・プロテインA工程（アフィニティークロマトグラフィー）
　　・低pH処理工程（ウイルス不活化工程：重要工程）
　　・陰イオン交換クロマトグラフィー（重要工程）
　　・陽イオン交換クロマトグラフィー（重要工程）
　　・ウイルス除去工程（ナノフィルトレーション：重要工程）
　　・限外ろ過/透析ろ過工程（濃縮・緩衝液置換）
　　・製剤処方化工程
　　・ろ過・充填及び保管
1.3　原材料の管理（3.2.S.2.3）
（1）3.2.S.2.3.1　セルバンク
【PMDA審査報告書の記載例】
　　i）ベバシズマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（アバスチン）
　　ii）ベバシズマブ（遺伝子組換え），ベバシズマブ後続1 及び後続2
　　iii）アダリムマブ（遺伝子組換え），先行バイオ医薬品（ヒュミラ）
　　iv）アダリムマブ（遺伝子組換え），アダリムバブ後続1（2）3.2.S.2.3.2　製造工程で使用する原材料
（3）3.2.S.2.3.3　動物又はヒト由来の原材料
1.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.S.2.4）
※各製造工程でのプロセスパラメータ（CPP，Non-CPP）及び工程内試験（処置基準，IPC 規格）の管理状況とその妥当性の根拠についての記載例を示す。（青字：記載例）
（1）培養工程及びハーベスト工程
　　・【記載例】WCB 融解及び種培養工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】拡大培養工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】生産培養工程：プロセスパラメータ管理/未加工・未精製バルク溶液の工程内試験・ハーベスト工程のプロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
（2）精製工程
　　・【記載例】プロテインA工程のプロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】低pHウイルス不活化工程のプロセスパラメータ/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】デプスフィルターろ過工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】陰イオン交換クロマトグラフィー工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】陽イオン交換クロマトグラフィー工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】ウイルス除去ろ過工程：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】限界ろ過/透析ろ過工程(濃縮・緩衝液置換)：プロセスパラメータ管理/工程内試験（妥当性根拠）
　　・【記載例】製剤化工程及び充填工程：工程内試験（妥当性根拠）
（3）プロダクトプールの保存時間
1.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.S.2.5）
（1）3.2.S.2.5.1　ウイルスクリアランス
（2）3.2.S.2.5.2　プロセスの適格性検証（PPQ：Process performance qualification）
　　・【記載例】WCB 融解及び種培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】拡大培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】生産培養工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】ハーベスト工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】アフィニティー精製工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】低pHウイルス不活化工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】デプスフィルターろ過工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】陰イオン交換クロマトグラフィー工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】陽イオン交換クロマトグラフィー工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】ウイルス除去ろ過工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】限界ろ過/透析ろ過工程(濃縮・緩衝液置換)：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】製剤化工程及び充填工程：工程内試験の結果
　　・【記載例】工程由来不純物の除去能：HCPの除去能/DNAの除去能
（3）3.2.P.2.5.3　継続的なプロセス検証（CPV：Continued process verification）
1.6　製造工程の開発の経緯（3.2.S.2.6）
　　・アダリムマブ（遺伝子組換え）：先行バイオ医薬品の審査報告書
　　・アダリムマブ後続1 の審査報告書
　　・ベマシズマブ（遺伝子組換え）：先行バイオ医薬品の審査報告書
　　・ベマシズマブ後続1 の審査報告書
　　・ベマシズマブ後続2 の審査報告書​

2.　製剤（3.2.P.3）
2.1　製造業者（3.2.P.3.1）
2.2　製造処方（3.2.P.3.2）
2.3　製造工程及びプロセス・コントロール（3.2.P.3.3）
（1）3.2.P.3.3.1　製造工程フロー
（2）3.2.P.3.3.2　製造工程
2.4　重要工程及び重要中間体の管理（3.2.P.3.4）
（1）原薬の融解と均一化工程
（2）無菌ろ過工程（重要工程）
（3）充填及びプランジャーストッパーの打栓工程（重要工程）
（4）目視検査工程
（5）二次包装工程
（6）各工程での保管期間
2.5　プロセス・バリデーション/ プロセス評価（3.2.P.3.5）
（1）フィルターバリデーション
（2）培地充填試験
（3）プロセス評価：プロセスの適格性検証（PPQ：Process performance qualification）
　　・【記載例】原薬の融解と均一化工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】無菌ろ過工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
　　・【記載例】充填及びプランジャーストッパーの打栓工程：実施されたプロセスパラメータ/工程内試験の結果
2.6　査察への対応