新見 伸吾 氏　≫【講師紹介】

[元 国立医薬品食品衛生研究所　生物薬品部　主任研究官]

　バイオ医薬品に残存する宿主細胞由来タンパク質(host cell-derived protein; HCP)は稀ではあるがバイオ医薬品の品質、有効性及び安全性に望ましくない影響を及ぼすことがある。本講座では、HCP測定法の概要及び適格性評価における留意点についてFDA及びEMAにより問題となった例を含めて解説すると共にHCPがバイオ医薬品の品質及び安全性に望ましくない影響を及ぼした例についてその原因及び改善策を含めて解説し考察を行う。本講座は昨年初めて開催され、その後再開の要望が多かったため再度開催することになった。今回は、昨年のアンケート結果で要望の高かったLC-MS/MSによるHCP検出の改善策を加えると共に事例紹介については最新のものを加え約40％が改定された内容となっている。なお、本講座には講師がPHARM TECH JAPAN 2020 Vol.36 No.7, No.17に執筆した総説の内容が含まれる。

1. HCP測定法の概要
　1.1 HCPの定義と問題点
　1.2 HCPを測定する必要性
　1.3 HCPの主な測定方法
　1.4 HCPの許容レベル
　1.5 ELISAを用いたHCP測定法の種類
　1.6 ELISAを用いたHCP測定法の開発
　1.7 ELISAを用いたHCP測定法の適格性評価
　1.8 まとめと考察

2. HCPの測定法が規制当局により問題となった事例
　2.1 使用しているHCP測定法の適格性がEMAにより問題となった ケース
　2.2 HCPを通常の試験あるいはバリデーションのどちらで評価するかがEMAにより問題となったケース
　2.3 FDAによるHCPのリスクアセスメントのケース
　2.4 まとめと考察

3. HCPのリスクアセスメント
　3.1 HCP許容基準設定のためのDecision tree
　3.2 バイオ医薬品に含まれるHCPのリスク評価において考慮すべき因子
　3.3 抗体医薬品に含まれるCHO HCPの免疫原性予測方法
　3.4 まとめと考察

4. HCPのプロテオーム解析におけるHCPのmAbからの部分精製の有用性評価
　4.1 プロテオーム解析によるHCP測定の問題点と解決策
　4.2 事例紹介
　4.3 まとめと考察　　

5. HCPがバイオ医薬品の品質及び安全性に及ぼす影響
　5.1 HCPの抗体産生が問題となったケース
　5.2 HCPのプロテアーゼ活性が問題となったケース
　5.3 HCPのポリソルベート20及び80の分解活性が問題となったケース
　5.4 HCPの糖鎖分解活性が問題となったケース
　5.5 HCPのバイオ医薬品から糖鎖の切断活性が問題とならなかったケース
　5.6 HCPのサイトカイン活性が問題となったケース
　5.7 HCPの自然免疫活性化が問題となったケース
　5.8 まとめと考察