<ポイント詳細＞

 　意見公募に付されたQ&A案のうちQuality part関連の質問に対する留意事項に注力して解説！

　＜扱っている質問（一部）＞　※詳細は目次をご確認ください　　
　　　●「半合成原薬とその製剤は、ICH M7の適用範囲に含まれるか？」
　　　●「「4.3 市販製品の臨床使用に対する変更」にある「臨床用量の著しい増量」とは何を指すのか？」
　　　●「原薬の規格に規定されたクラス2又はクラス3の不純物が3つ以上の場合、
         「表2：個々の不純物に対する許容摂取量」が適用されるか？」
　　　●「オプション4の管理戦略の適用が適切なのはどのような場合か？」……等々

 　不純物のリスクマネジメントの観点で重要な照会事項例を挙げ、最近のトピックスを交えて解説！

　　　●元素不純物評価のポイントとは？
　　　●変異原性不純物：策定した管理戦略に科学的に適切な説明はできるか？
　　　●ニトロソアミン類関連の審査上の論点とは？

 　不純物のハザード評価から管理オプション選定まで、パージファクターを用いたリスク評価方法の各要素を詳述！

 　　●各算出方法：Required purge factor/ Predicted purge factor/ Measured purge factor

 　　●パージ比に基づく管理オプション選択の考え方

　 　●予測のパージファクター算出における各物理化学的パラメータ毎のスコアリングの考え方・スコアの判定基準の例
 　   　　⇒ Reactivity / Solubility / Volatility / Ionizability / Physical processes
 　　●パージ比に基づく管理オプション選択

 　　●in silicoツールを用いたパージ評価

 　サクラミル原薬を事例を元に仮想上で行った変異原性不純物の管理戦略構築を解説。
 　ICH M7に従った実際の不純物及び潜在的な不純物のハザード評価、
 　許容限度値の算出からパージファクターを用いたリスク評価まで詳細に示す！

 　推定パージファクター計算時に考慮すべきとされる５つの物理化学的パラメータのうち、
 　計算者によって見解が分かれやすい【反応性】及び【溶解性】に焦点を当て、推奨される考え方について述べる。

 　不安定で単離や合成出来なかった化合物や極めて高い反応性を有する不純物等については、
 　理論的な根拠及び科学的な考察に基づくスコアリングが有効となる。
 　⇒実測値及び予測値に基づく手法・科学的な考察に基づく手法それぞれに言及

 　パージ比計算のための初期濃度の設定の考え方、同一工程内における同一要素のスコアの積算、
 　分液操作に対するスコアリング、ケーキ洗浄への溶解性スコアの適用等々、、、
 　その他、製造方法の変更時の考慮事項、推定パージファクターの根拠の当局への提出時や、
 　出発物質選定や溶媒の残留リスク評価への活用等、議論されがちな点に言及する

 　　EMAから2021年1月にガイダンスが発出され、リスク評価の対象とすべき範囲が拡大！
 　​（原薬製造プロセスでの不適切なオペレーションによる不純物のキャリーオーバーや、
　　　製剤工程における生成が原因に追加、混入原因も8から11に改訂）
　　EMA/FDAの要求事項を比較し、各国のリスク評価～変更管理のプロセス、薬事手続きの対応期限等分かりやすく概説

 　規制当局から提示されている11の混入原因をカテゴリー毎に分け、リスク評価の考え方を詳述！
 （使用原料への混入、設備共用やオペレーションエラーによる交差汚染、原薬又は中間体の分解、
    製剤製造プロセスにおけるリスク評価等）
 　混入リスクが認められた場合の更なる評価についても言及。

 　管理戦略開発のアプローチ及び製剤中のニトロソアミン類の許容摂取量の計算時の考え方を解説

 　FDA/EMAの公開済みの各種試験法による各原薬・製剤中の定量限界等をふまえ、
 　さらに測定手法選択時の考え方、試料からニトロソアミン類を適切に抽出するための前処理方法の例やコツ、
 　試験法開発時および実験操作における留意点を詳述！

 　LC-MS/MS法により、試料溶液の原薬・製剤濃度として1mg/mLで0.025ppmの定量限界を達成した事例を紹介