国立医薬品食品衛生研究所 客員研究員
星薬科大学 非常勤講師　　薬学博士　香取 典子 氏　≫【講師紹介】

　[元 国立医薬品食品衛生研究所 薬品部 第三室長]
 
　業界での関連活動：PMDA 専門委員（品質分野）、日本PDA評議員、バイオアナリシスフォーラム（JBF）副代表

セミナー趣旨

　ICH Q2分析法バリデーションガイドラインは、1996年に作成されてから四半世紀経ち、このほど改定されました。改定に当たっては、多変量解析を用いた分析法を追加するなど、最新の分析技術を取り入れた内容になります。また、分析法の開発に関する新たなガイドラインがICH Q14として登場しました。本セミナーでは、Q2改訂およびQ14新設の目的と背景、また、Q2改訂、Q14新設による分析法バリデーションの今後の薬事的な動向について解説したいと思います。

セミナー講演内容

１．分析バリデーションとは
　　1-1 分析法バリデーションの目的
　　1-2 分析法バリデーションの適用と種類
　　1-3 分析能パラメーターの種類と適用範囲

２．分析法バリデーションに関する公的文書
　　2-1 ICH Q2ガイドライン
　　2-2 ICH Q14ガイドライン
　　2-3 日本薬局方

３．ICH Q2(R2) 分析法バリデーションガイドライン
　　3-1 ICH Q2ガイドライン改訂に伴う主な変更点
　　3-2 多変量解析を応用した分析法と統計学的背景

４．ICH Q14分析法開発ガイドライン
　　4-1 分析法開発の新パラダイム
　　4-2 分析法ライフサイクルとは
　　4-3 分析法リスクマネジメントと管理戦略

５．申請書とCTDはどうなるのか
　　5-1 CTD第３部における変更点
　　5-2 CTD第２部と承認申請書
　　5-3 承認後の変更管理

６．日本薬局方と薬事規制への影響
　　6-1 参考情報「分析法バリデーション」および「システム適合性」
　　6-2 一般試験法「2.00　クロマトグラフィー総論」とは
　　6-3 参考情報「クロマトグラフィーのライフサイクル各ステージにおける管理戦略と変更管理の考え方」

□質疑応答□

セミナー趣旨

　講師は過去８年間に渡り、分析法バリデーションの統計解析をExcelの分析ツールを用いて、使い方と結果の解釈に注力して（初中級の）講義をしてきました。しかし時間的制約のため、統計の定義式に沿った計算の細部は割愛せざるを得ませんでした。そこで「定義式からの理解」を中心に、従来の講座では取り上げられなかった「枝分かれ分散分析」や「重回帰分析」を含めたアドバンスコースを企画しました。ここまで理解すれば分析法バリデーションの統計解析に関して、社内で指導的な役割も担えると思います。なお、本講座で取り扱う内容は試験室で発生する誤差を理解する上で役に立ちますので、試験室の管理方法を改善したい方も適しています。

【得られる知識】
▼測定精度評価に関する包括的な知識
▼分散分析の定義式からの理解と計算技術
▼回帰分析の定義式からの理解と計算技術
▼ICH Q2(R2)を読むための基礎知識

セミナー講演内容

１．併行精度、室内再現精度
　1.1 試験室で得られるデータ構造
　1.2 一元配置デザインの振り返り（併行精度と室内再現精度の同時評価）
　1.3 偏差平方和の計算は怖くない
　1.4 実験データを水準効果と実験誤差に分けて眺める
　1.5 実験データの偏差平方和を水準効果と実験誤差に分ける
　1.6 室内再現精度の解析は一元配置分散分析なのか？
　1.7 測定精度の正しい評価方法は枝分かれデザイン
　1.8 枝分かれデザインを管理図で解析する（＋管理図の基本）
　1.9 枝分かれデザインをExcelで解析する
　1.10 サタスウェイトの等価自由度
　1.11 室内再現精度の幾何学的解釈
　1.12 Q2(R2)で出てくる直交の概念

２．真度
　2.1 複数濃度の真度を統合する方法と根拠
　2.2 併行精度、室内再現精度、真度を一度に評価する方法
　2.3 母数模型と変量模型

３．直線性
　3.1 図解による回帰分析の振り返り
　3.2 分散分析表と回帰直線の計算（Excel関数機能のみで）
　3.3 図解による回帰分析の振り返り（繰り返しありの場合）
　3.4 分散分析表と回帰直線の計算（繰り返しありの場合）
　3.5 頭打ちの判断と対応

４．重回帰分析
　4.1 重回帰分析とは
　4.2 解析事例
　4.3 デザインスペースへの応用

５．Q&A