(合)鈴木聡薬業事務所 代表社員 Ph.D.(博士:医学)、MBA　鈴木 聡 氏　≫【講師紹介】

　再生医療等製品・遺伝子治療製品は、出発原料が生きた細胞やウイルスベクターであり、製造工程や品質特性が複雑です。そのため、低分子医薬品やバイオ医薬品とは違うCMCの考え方が求められます。本講座では、薬機法上の位置づけと関連法規・指針を整理したうえで、原材料管理、製造工程、特性解析、規格・試験方法、安定性、製法変更時の比較可能性といったCMCの要点を入門者向けに解説します。さらに、承認申請書とCTD（Module 2.3／Module 3）の作成方法やPMDA相談への対応まで、実務の流れに沿って紹介します。

１．再生医療等製品・遺伝子治療製品の規制の全体像
　1.1 薬機法における再生医療等製品の定義と分類（細胞加工製品／遺伝子治療製品）
　1.2 条件及び期限付承認制度と、承認後に求められるデータ収集
　1.3 関連法規：再生医療等安全性確保法、カルタヘナ法（第一種使用・第二種使用）、生物由来原料基準
　1.4 主な指針・ガイドライン：細胞・組織加工製品の品質及び安全性確保に関する指針、
　　　遺伝子治療用製品等の品質・安全性確保の指針、ICH Q5A(R2)／Q5D／Q5E／Q6B など

２．CMC開発の基本的な考え方
　2.1 低分子医薬品・バイオ医薬品との違い（生きた細胞、ばらつき、ロットサイズ、自己由来か同種由来か）
　2.2 開発段階に応じた品質保証（治験製品GMPからGCTP省令へ）
　2.3 QbDとリスクベースアプローチの適用（CQA・CPPの考え方）

３．原材料・出発原料の管理
　3.1 ドナースクリーニング・採取と、生物由来原料基準への適合
　3.2 細胞バンク（MCB／WCB）とウイルスベクター製造用細胞の管理
　3.3 培地・試薬・サイトカイン・フィーダー細胞など、ヒト・動物由来原料のリスク評価

４．製造工程と工程管理
　4.1 細胞加工製品の製造工程（分離・培養・加工・充填・凍結）と工程内管理試験
　4.2 遺伝子治療製品（AAV・レンチウイルス等）の製造工程と精製
　4.3 無菌操作と、ウイルス安全性・外来性感染性物質対策
　4.4 プロセスバリデーション／工程の妥当性確認の考え方

５．特性解析と規格及び試験方法
　5.1 細胞の特性解析：確認試験、純度、目的外細胞、造腫瘍性
　5.2 ベクターの特性解析：ゲノム力価と感染性力価、空カプシド、増殖性ウイルス（RCR／RCL）
　5.3 力価試験（Potency assay）の設定と、作用機序との関係
　5.4 出荷試験：無菌・マイコプラズマ・エンドトキシン、迅速試験法の活用、有効期間が短い製品の扱い
　5.5 分析法バリデーションと標準品・参照品

６．安定性と輸送・保管
　6.1 安定性試験の設計（凍結保存、解凍後、使用時）
　6.2 輸送バリデーションとコールドチェーン管理

７．製法変更と比較可能性（同等性／同質性）
　7.1 開発途中で製法を変えるときの比較可能性評価の進め方
　7.2 承認後の変更管理（一部変更承認申請と軽微変更届出、ICH Q12の考え方）

８．承認申請書・CTDの作成
　8.1 承認申請書の記載事項（構成細胞・導入遺伝子、製造方法、規格及び試験方法）
　8.2 CTDの構成と、Module 3（3.2.S／3.2.P／3.2.A）を再生医療等製品に当てはめるときの考え方
　8.3 Module 2.3（品質に関する概括資料：QOS）の書き方とストーリー構成
　8.4 よくある照会事項と、その対応のポイント

９．PMDA相談の活用と審査対応
　9.1 RS戦略相談・品質相談の活用法とタイミング
　9.2 適合性調査（GCTP調査）への備え
　9.3 海外規制（FDA／EMA）との違いと、グローバル開発での留意点

□質疑応答□