医薬品GMP教育支援センター  代表　髙木 肇 氏　≫【講師紹介】

• （元） 塩野義製薬(株)　製造管理責任者

　PIC/S-GMP、Annex1（無菌医薬品の製造：2022年改正）は、適正品質の医薬品を安定提供するために、企業自らがQRMを活用して適切なハード/ソフトウェアを設計し、設計の適切性を継続検証し、必要に応じて改善を行うPQS活動を要請する。そして汚染・交叉汚染にターゲットをあてた汚染管理戦略（CCS）の構築、管理戦略の妥当性検証（環境モニタリングなど）を要請する。本講では注射剤製造時のCCSについて考察する。

得られる知識： ・ＰＱＳとは、ＱＲＭとは ・ＣＣＳのポイントとなる人、空気、水の管理の具体策 ・環境モニタリングの具体的方法と問題点

１．はじめに

２．ＰＱＳ（医薬品品質システム）とＱＲＭ（品質マネジメントシステム）とは
　　2.1 医薬関連事業者等の責務
　　2.2 責務を果たすためにＰＱＳを実践
　　2.3 改正ＱＲＭガイドライン（ＩＣＨ－Ｑ９（Ｒ１））の改正ポイント

３．ＣＣＳ（汚染管理戦略)とは
　　3.1 一番の汚染源は人
　　3.2 無菌室作業者の管理
　　3.3 頭髪は毎日約６０本抜けている（毛髪は微生物汚染している）
　　3.4 過剰な手洗いは逆効果
　　3.5 微生物の時間的増殖に留意
　　3.6 まず人の分離を考える
　　3.7 ＲＡＢＳ、アイソレータの活用

４．ＣＣＳは適切な施設設計から始まる
　　4.1 適切な更衣室の構造
　　4.2 防虫対策
　　4.3 更衣室は頻繁な清掃が必要

５．要請される無菌環境の清浄度
　　5.1 要請される作業室の清浄度グレードと巻締室の清浄度設定の考え方
　　5.2 清浄度検証時および製造中の微粒子サンプリング量
　　5.3 ≧5.0μm粒子をモニタリングする目的
　　5.4 作業環境の微生物管理値とモニタリング部位および頻度
　　5.5 浮遊菌、付着菌、落下菌測定時の留意点
　　5.6 環境モニタリングを過信しない
　　5.7 微生物迅速測定法

６．空調システムで知っておきたいこと
　　6.1 ＨＥＰＡフィルターの塵埃捕集原理
　　6.2 ３つの空調システム（オールフレッシュ、リターン、リターン＋個別方式）
　　6.3 差圧設定の留意点
　　6.4 風速の留意点
　　6.5 空調システムの適格性評価のタイミング
　　6.6 空調システムのＩＱ、ＯＱ、ＰＱ実施項目例
　　6.7 スモークスタディの実施

７．用水システムで知っておきたいこと
　　7.1 なぜ、発熱性物質が問題なのか
　　7.2 オンラインのＴＯＣ測定は傾向分析用、絶対値は測定不可
　　7.3 蒸留器、超ろ過法の留意点
　　7.4 用水システムの望ましい構造材の内面仕上げ
　　7.5 枝配管の６Ｄルールとは
　　7.6 ステンレスも錆びる
　　7.7 用水システムのＩＱ、ＯＱ、ＰＱ実施項目例

８．製造工程管理・環境管理で知っておきたいこと
8.1 蒸気滅菌機のバリデーション
8.2 ＣＩＰ/ＳＩＰの留意点
8.3 放射線滅菌、エチレンオキサイド滅菌、ろ過滅菌の留意点
8.4 洗瓶工程、ゴム栓洗浄滅菌機の留意点

□質疑応答□