「バリデーションおよびバリデーション関連文書」

【趣旨】

　出荷試験は抜取り検査であり、どの一錠、一カプセルをとってもすべて同じ品質であると保証できるものではない。ロット内/間の品質均質性を保証するために提唱されたのが「バリデーション」である。ただし、各製造所の製造品目、製造手順、設備、自動化レベルなどは異なるため、具体的なバリデーションの対象、項目、検証法は、企業自らが品質リスクを勘案して検討し、文書化し、承認を得なければならない。
　第一回目として、まずバリデーションとは何か、バリデーション関連文書に記載すべき事項等について解説する。

【得られる知識】

　▼バリデーションの歴史と進化したバリデーション手法
　▼バリデーションマスタープランとは
　▼バリデーション実施計画書/報告書への記載事項

「適格性評価／PV(プロセスバリデーション)と建屋設計時の留意点」

【趣旨】

　適正品質の製品を安定提供するためには、適切なハードウェアの設計・製作とその妥当性検証(適格性評価)がまず必要である。その上でソフトウェアを設定・文書化し、最後にハード/ソフトの妥当性を検証(プロセスバリデーション)して生産に移行する。ハードウェアの設計・製作をおざなりにし、ソフトウェアで対応すればよいという姿勢では、品質リスクを抱えたままの生産になりかねない。
　このためテーマ2では、簡単に手直しができない建屋構造について、設計時に検討しておくべき留意点を紹介する。

【得られる知識】

　▼適格性評価の実施項目例
　▼プロセスバリデーションの留意点
　▼建屋設計・構築時の留意点

【内容】

１．バリデーションはＵＲＳ(ユーザー要求仕様書)の作成から
　1.1 まず汚染管理戦略の構築から
　1.2 URSがDQの判定基準になる
　1.3 URSに記載する項目例
２．適格性評価・校正とは
　2.1 IQ/OQは機構をみる、PQは機能をみる
　2.2 IQでの検証項目
　2.3 OQでの検証項目
　2.4 校正は調整を伴わない
　2.5 PQでの検証項目
３．プロセスバリデーション(PV)とは
　3.1 PQとPVは何が違う？
　3.2 PVの２つの手法
　3.3 PVでの検証事項の例
　3.4 PVは何バッチ（ロット）実施？
４．建屋設計時の留意点
　4.1 構造設備への要請をまとめると
　4.2 外気取入口に留意
　4.3 区画分離の考え方
　4.4 適切な更衣室の構造
　4.5 防虫を配慮した倉庫、製剤エリア、包装エリアの配置
　4.6 適切な倉庫、包装室、器具洗浄室の面積確保
　4.7 内装の留意点
　4.8 防虫対策
■演習問題・添削■

「輸送・包装・支援システムのバリデーション」

【趣旨】

　生産している医薬品は、承認書に記載した有効性、安全性、安定性をユーザーのもとに届くまで保証しなければならない。そのためには、製品の製剤化プロセスだけがバリデーションの対象と考えるのではなく、さらに品質リスクの対象を広げ、作業環境 (空調システム) の適切性、製造用水の水質管理、流通過程での品質劣化リスクとそれを配慮した包装設計なども適格性評価の対象とすべきである。流通過程の品質リスクについては、継続的な実績の積み上げ (ベリフィケーション)が必要になる。
　テーマ3では、製剤化プロセス以外の品質リスクに着目して解説する。

【得られる知識】

　▼GDP（適正流通基準）への対応例
　▼包装ラインのチョコ停対策
　▼製薬用水システム設計時の留意点
　▼空調システム設計時の留意点

【内容】

１．輸送のベリフィケーション
　1.1 GDP（適正流通基準）制定の背景
　1.2輸送リスクはベリフィケーションで対応
　1.3流通過程のリスクと対策例
　1.4マッピングデータの確認
　1.5最近の日米欧のGDP対応
２．包装のバリデーション
　2.1PIC/S GMP Annex15の要請
　2.2GMP事例集の要請
　2.3包装ラインのチョコ停の多くは資材品質の変動に起因
　2.4PTP材の溶出物に注意 
３．製薬用水システムのバリデーション
　3.1蒸留器の留意点
　3.2逆浸透膜（RO膜）の留意点
　3.3設計・施工時の留意点
　3.4用水設備の材質に関する留意点
　3.5用水設備の殺菌法
　3.6IQでの検証内容
　3.7OQでの検証内容
　3.8PQでの検証内容
４．空調システムのバリデーション
　4.1代表的な３種の「空調システム」
　4.2GMPが空調に求めるのは
　4.3差圧設定の考え方
　4.4風速の留意点
　4.5空調設備のIQ実施項目例
　4.6空調設備のOQ実施項目例
　4.7空調設備のPQ実施項目例
　4.8スモークスタディの実施
■演習問題・添削■

「コンピュータ化システムバリデーション（CSV）、洗浄バリデーション」

【趣旨】

　作業効率向上、文書記録の共有化等でコンピュータへの依存度が高まり、コンピュータ化システムの信頼性確保（CSV）が重要課題になっている。しかし、コンピュータに疎いユーザーに何ができるのか、何をすべきか疑問に思われているであろう。また、紅麹による死亡事故、ニトロソアミンによる癌リスクなどから、洗浄バリデーションへの注目度は高まっている。残留許容濃度の設定も科学性に乏しい0.1%基準ではなく、毒性データ（HBEL）に基づく設定が要請されるなど、高度な対応が要請されている。
　テーマ4では、疑問点の多いCSVや洗浄バリデーションへの対応について、分かりやすく解説する。

【得られる知識】

　▼コンピュータを使用する上でユーザーが実施すべきこと
　▼洗浄バリデーションの最近の動向
　▼HBELとは

【内容】

１．コンピュータ化システムバリデーション（CSV）
　1.1 CSV要請の背景
　1.2 コンピュータに関するバリデーション手順書の作成
　1.3 ユーザーはコンピュータの何をバリデート？
　1.4 ユーザーの業務とベンダーの業務
　1.5 開発責任者の業務
　1.6 検証責任者の業務
　1.7 運用責任者の業務
　1.8 カテゴリー別対応例
２．洗浄バリデーション
　2.1 HBEL（毒性データ）を洗浄限度値にしない
　2.2 直接有効成分に触れない設備への配慮
　2.3 洗浄バリデーションは専用設備でも必要
　2.4 洗浄剤も洗浄対象
　2.5 微生物も洗浄対象
　2.6 非日常的作業後の洗浄にも留意
　2.7 菌、発熱性物質を考えると乾燥終了までが洗浄バリデーション　 
　2.8 CHT（クリーンホールドタイム）／DHT（ダーティホールドタイム）
　2.9 CHTを実機で設定できる?
　2.10 一日最小投与量の0.1%以下基準の問題点
　2.11 10ppm基準の問題点
　2.12 目視限界の定量化
　2.13 毒性データに基づく残留許容値の設定の問題点
　2.14 不純物・分解生成物の限度量
　2.15 LD 50を用いることの是非
　2.16 回収率テスト
■演習問題・添削■